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研究发现“纤维细胞”介导肾脏纤维化!

本站原创    2008-5-30 14:02:56   向专家咨询一下
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    肾病患者大都对于肾病的病理模糊不清,不知道是什么原因造成了肾脏病的发生,自己的肾脏怎么会萎缩或者涨大?又为什么久治难愈?为了弄清这一系列的问题,世界各国的肾病专家、教授经过不懈的研究,终于取得了实质性的研究突破。
    1994年,美国科学家Bucala在进行皮下组织移植创面的炎性渗出中发现了纤维母细胞样纤维细胞。早先医学界认为纤维细胞在在正常的造血中起支架的作用,然而,如今许多证据表明纤维细胞参与了多个脏器的纤维化过程。介导诸如肾脏纤维化、肺纤维化、支气管哮喘、皮肤创伤及内膜增生等多种病理过程。
此外,纤维细胞也被认为是循环系统脂肪细胞、成纤维细胞的前体细胞。转化生长因子、血清淀粉样蛋白以及聚集的IgG可影响纤维细胞的功能和分化。
    “纤维化”常常是不同疾病后期的相同表现。其疾病的预后与器官纤维化发展程度有关。
自2000年开始,中国医学研究组对于肾脏的纤维化过程展开了系统性研究。之后,国内各地先后召开了关于肾脏纤维化病学、肾脏纤维化理论进展的研讨会。尤其是2007年12月,由石家庄医学会举办、石家庄肾病医院承办的《肾脏纤维化理论研讨会》为肾脏病“纤维化进程”的阻断治疗发展指明了方向。揭开了肾脏纤维化病理病学与阻断治疗的崭新序幕。
    当肾脏开始发生病理改变的时候,就意味着肾脏的纤维化进程已经启动。肾脏纤维化的进程按肾脏固有细胞损伤程度、形态功能的变化划分为三个阶段:
一、炎症反应期:此时机体、肾脏正在受到炎症细胞浸润、炎性介质促使肾血管上皮细胞、肾小球基底膜病变。正常的肾脏病理切片中,成纤维细胞占正常肾组织细胞数的6%,而此阶段,成纤维细胞开始增生。
二、纤维化形成期:这一时期是纤维化细胞最为活跃的时期。由于第一阶段炎症细胞、炎性介质对肾脏的侵袭,成纤维细胞增多,合成与释放的促炎性因子、细胞因子继续增加。成纤维细胞大幅度增殖,转化为肌成纤维细胞,沉积于肾脏间质区域,占据健康肾单位空间、致使肾脏纤维化弥漫性病变、萎缩。
三、纤维化瘢痕形成期:这也是所有肾脏病发展的终末期。这一阶段肾实质总量的50%~70%都已被成纤维细胞、肌成纤维细胞取代,导致肾皮质变性、肾脏组织结构破坏,肾脏萎缩加剧,结构模糊不清瘢痕组织形成。这也就是尿毒症中后期肾脏表现。
通过对于纤维化细胞介导肾脏纤维化的阐述,我们可以看出,肾脏病的发病机理是由于肾脏固有细胞在炎性介质、致肾毒因子作用下开始过量增殖并转化为肾脏难以降解的肌成纤维细胞,从而逐渐取代健康肾单位,纤维化、瘢痕化,致使肾脏早期涨大、终末期萎缩。
    而肾脏病久治难愈也是由于纤维化进程的难以阻断,表型转化的肌成纤维细胞没有得到逆转。
        

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